卢杞，字子良，是卢怀慎的孙子。卢杞长相丑陋，脸色发青，和蓝草一样，人们看到他像看到鬼似的。卢杞不在乎穿破衣吃粗茶淡饭，别人以为他能继承祖父卢怀慎的清廉品行，并没有识破他的真面目。卢杞担任御史中丞的时候，当时郭子仪生病，大臣们都去看望他。
郭子仪为人宽厚，别人来的时候他也不让姬妾回避。听说卢杞来了，他赶紧让姬妾们走开，独自一人等卢杞进来。卢杞走后，家里人问他为什么要这样做，郭子仪回答：“卢杞这个人面目丑陋而心胸狭窄，她们看到他那张脸肯定会发笑，这样就得罪了他。如果他掌了大权的话，我们家就完了。”
卢杞很得皇帝的宠爱，很快就升任为宰相。但他不思报效国家，反而嫉贤妒能，陷害忠良，谁要是稍微违背了他的意旨，就一定会被他害死。杨炎因为卢杞长得丑，品行也不好，以前在御史台工作的时候就很看不起他。等到卢杞掌权后，杨炎就被诬陷，发配到崖州去了。朱舭谋反的时候，将唐德宗赶到了奉天，卢杞对崔宁老是提起这件事感到很不舒服，就在德宗面前诬陷崔宁和朱舭有勾结，结果把崔宁害死了。
郑詹和张镒是好朋友，郑詹每次趁卢杞午睡的时候就去找张镒说话。卢杞知道后就假装睡着，等到郑詹来的时候，他突然起来跑进张镒的房间。郑詹赶紧躲了起来，卢杞装作没看到，就和张镒说起了机密的事。张镒说：“郑詹在这里，不要说这些。”卢杞装作吃惊的样子说：“刚才说的那些可不能让别人知道了啊。”因为偷听朝廷机密是很大的罪状，所以卢杞借这个机会陷害郑詹。结果郑詹被杀，张镒不久之后也被免去了官职。
当时，颜真卿是德高望重的老臣，朝野上下对他都非常尊重。颜真卿很正直，经常批评卢杞的所作所为，卢杞一直对颜真卿怀恨在心。他多次派人去问颜真卿愿意去哪个地方就职，想把他从朝廷排挤出去。颜真卿找到卢杞，对他说：“当年你父亲卢奕的首级被安禄山派人送到平原的时候，他脸上全是血迹。我不忍心用衣服去擦拭，都是亲自用舌头把上面的血迹舔干净的。你现在却容不下我，真的就这么狠心吗?”
卢杞听了之后很吃惊，赶紧下拜。他不知道出于什么心理，对颜真卿恨得更厉害了。李希烈造反后，朝廷对他束手无策，卢杞趁机上奏说颜真卿威望很高，去说服李希烈投降肯定没问题。这件事传出去后，朝野震惊。谁都知道李希烈是不可能被言语说服的，颜真卿又是个刚烈的人，绝对不会屈服，让他去李希烈那里，肯定死路一条。后来，颜真卿被李希烈缢杀于蔡州。
当时各地方镇叛乱不断，朝廷连年用兵，财政开支很大。杜佑算了一笔账，朝廷每个月要支付军费一百多万贯，而国库里的钱根本就用不了几个月，如果能得到五百万贯的话，就能够维持半年，这样用兵就宽裕多了。卢杞出了个馊主意，要求凡是家产超过一万贯的商人，只能保留一万贯，多余的钱借给官府以供军费开支。
德宗居然同意了这个建议，约定战争结束后偿还。结果条令颁布下去之后，负责办事的官员像疯子一样追着商人们要钱，稍微发现有隐瞒财产的就处以重刑。许多人被逼得上吊自杀，京城乱成了一锅粥。结果最后才凑到八十八万贯。然后又把当铺、钱庄等金融行业统计出来，不管店面大小，一律强借四分之一。
长安城因为这件事而罢市抗议，成千上万的老百姓上街拦截卢杞的车申诉。卢杞吓得撒腿就跑，最后凑到的钱也不过二百万贯。德宗知道这件事办砸了，只好下令停止。
第二年，卢杞唆使手下又搬出条财政措施，将所有房屋分成三等：上等一间出钱两千，中等一千，下等五百。商业买卖包括朝廷赏赐，以前一贯钱要收二十文的税，现在改成五十文。弄得民不聊生，公家的收入反而比以前少了一半还多，天下人都对卢杞恨之入骨。
德宗在奉天避难的时候，李怀光前来救援。有人说：“李怀光心怀不满，认为皇帝逃亡完全是宰相胡乱执政的结果。现在他手握兵权，皇帝肯定要听他的。如果他的话被皇上接受了的话，那就完了。”
卢杞听到这话后吓得要死，赶紧上奏：“我听说叛军现在毫无斗志，如果借助李怀光的兵威的话，就可以轻松打败敌人。如果让他来见皇上的话，那么一定得赐宴，赐宴就要停留好几天。时间一耽误，叛军借这个时间休整好的话，就不好办了。不如让李怀光赶紧去收复京城，不要耽误了时间。”德宗觉得他说得很有道理，于是下令让李怀光马上出发。
李怀光好心好意地赶来援助皇上，结果不光没见上面，连饭都没让吃饱就要他们出发。这件事把李怀光气得要死，从此就有了造反的想法。等到李怀光也反了后，德宗才知道他被卢杞算计了，把卢杞贬为新州司马。
不久，德宗又想重新任用卢杞，圣旨都写好了。谏官们纷纷劝阻，说卢杞误国害民，不能再起用他了。给事中袁高抓住圣旨坚决不肯颁布，这事只好作罢。第二天，德宗问宰相：“我想给卢杞一个小州的刺史当，怎么样?”宰相李勉说：“陛下就是要给他个大州也没问题，可是百姓失望又怎么办?”德宗说：“你们都说卢杞是奸臣，我怎么不觉得?”李勉说：“卢杞是奸臣，天下人都知道，只有陛下不知道，这正是他奸诈的缘故。”
德宗为此沉默了很久，又对另一个大臣说：“我已经同意袁高的奏章，不让卢杞回来了。”那人说：“最近外面的人议论，都把陛下和汉桓帝和灵帝相比；今天我听到陛下这么说，才知道原来连尧舜都不如陛下呀!”卢杞彻底丧失了皇帝对他的信任，最后死在贬所。
史家评价：奸邪之人残害忠良，这种事情自古就有；让人惊异的是德宗为人之君，却摒弃忠良任用小人，听信谗言，以至于国将覆灭，尚且还没有了悟卢杞的真面目，真让人悲伤啊！
